哌拉西林钠为半合成青霉素类抗生素，对革兰阳性菌的作用与氨苄西林相似，对肠球菌有较好的抗菌作用，对于某些拟杆菌和梭菌也有一定作用。对革兰阴性菌的作用强，抗菌谱包括淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷白肺炎杆菌、绿脓杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、嗜血杆菌等，对沙门杆菌、痢疾杆菌、除绿脓杆菌外的一些假单胞菌、脑膜炎球菌、雅森杆菌等虽也在体外有抗菌作用，但其临床意义尚未明确。临床上主要与舒巴坦钠或他唑巴坦钠形成复方制剂（β-内酰胺酶抑制剂）使用。β-内酰胺酶抑制剂能有效抑制许多产β-内酰胺酶的细菌，从而达到抑制细菌产生耐药性的作用。苏州二叶有哌拉西林复方制剂的多个品种，现拟进行原药开发，现寻求合作伙伴，进行如下合作： 1.杂质信息研究：对于抗生素类药物，一般杂质含量较高、类别较多、来源复杂，合成难度较大，另外还需要重点关注基因毒性杂质和元素杂质研究。要求成品杂质B≤0.8%，杂质D≤1.8%，杂质E≤0.20%，其他单个杂质≤0.20%，总杂质≤3.2% 2.完成杂质合成、方法学验证等药学资料研究，要求丙酮≤0.5%，乙酸乙酯≤0.5%，二氯甲烷≤0.06%，乙醇≤0.5%，细菌内毒素＜0.050EU/mg； 3.本品一般采用冷冻干燥法，生产周期长，耗用动力大，质量和稳定性差，对热、偏酸、偏碱环境均不稳定。易出现含量偏低，聚合物含量增加等问题，粗品精制（去除杂质）是本工艺的一大难点，特别是涉及去除聚合物的方法。
|
